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Absorción
El salicilato de metilo se absorbe con rapidez por la piel.
El alcanfor debido a su carácter lipofílico es rápidamente absorbido en cantidades
significativas a través de las membranas mucosas y piel intacta.
El piroxicam
es bien absorbido por vía oral y rectal después de administrar una dosis
única por vía oral el pico de la concentración sanguínea se alcanza en un
término de 2 horas, o cuando mucho después de 4 horas. Estudios hechos
con perros y ratas indican que el piroxicam al
0.5% se absorbe en la piel.
Distribución
Después de absorberse el salicilato de metilo se distribuye
rápidamente en todos los tejidos y en la mayor parte de los líquidos
extracelulares principalmente por procesos pasivos que dependen del ph. No existen reportes respecto a la distribución
del alcanfor.
El piroxicam en gel administrado en perros y gatos se
libera en forma gradual y continua desde la piel
hacia el tejido muscular y liquido sinovial subyacentes. Además parece
alcanzarse rápidamente un equilibrio entre la piel y el musculo o el
líquido sinovial, en el curso de unas pocas horas; después de su
aplicación.
El piroxicam se encuentra fuertemente unido a las
proteínas plasmáticas debido a que su tasa de fijación es ligeramente
superior al 99%. El volumen aparente de distribución es de 10 l, lo cual
implica una localización esencialmente extracelular y liquida del
medicamento. El piroxicam se difunde dentro del
líquido sinovial de los pacientes que sufren de poliartritis
reumatoide. Las concentraciones encontradas alcanzan alrededor del 40% de
las tazas plasmáticas.
Metabolismo
El salicilato de metilo es rápidamente hidrolizado con
producción de acido salicílico, principalmente
en el hígado.
El
alcanfor es metabolizado por hidroxilacion y
conjugación de la substancia con acido glucuronico.
El piroxicam es biotransformado
en diversos compuestos inactivos donde el principal es el derivado de la hidroxilacion en c16. Aquí se encuentra en un estado
libre o conjugado y representa un 60% de aquel que es eliminado en la
orina y en las heces fecales. Otros metabolitos son formados por la ciclodeshidratacion o la hidrolisis de la función
amida que conduce a una descarboxilacion, una
reducción del ciclo y una n-desalquilacion.
Excreción
Los salicilatos se excretan principalmente por el riñón y en
cantidades ínfimas por la saliva y otras vías.
El
alcanfor y sus metabolitos son excretados principalmente por vía
urinaria.
El piroxicam es eliminado esencialmente en la orina y en
menor escala en la bilis.
Mecanismo
de acción
El
salicilato de metilo pertenece al grupo de fármacos denominados como
salicilatos y producen sus efectos típicos por su contenido de acido salicílico.
El
mecanismo de acción de los salicilatos se basa en la inhibición de la
enzima ciclooxigenasa que interviene en la
síntesis de los prostanoides del acido araquidonico, así
como de todos los derivados del acido acetilsalicilico. También inhibe la liberación de la
pgf2a y pg2 de las plaquetas estimuladas por la trombina, así como en la
síntesis de los tromboxanos y favoreciendo la
producción de prostacilina pgi2. Hay una
correlación entre la potencia de la inhibición de la ciclooxigenasa
y su actividad antiinflamatoria.
Tanto el salicilato de metilo, como el
alcanfor ejercen un efecto rubefaciente, este efecto consiste en que una
vez que penetran a los tejidos inflamados provocan calor y relajación
muscular en la zona afectada, así como alivio del dolor en forma
inmediata.
Ambos fármacos son considerados como
revulsivos o contra irritantes que se caracterizan por ejercer un efecto
irritante local, lo cual tiene por consecuencia la producción de efectos
indirectos que son de dos tipos:
• Una acción a distancia sobre
estructuras profundas.
• Una estimulación refleja de los
centros bulbares. La acción local de los revulsivos es el efecto
rubefaciente.
La aplicación de un revulsivo en la
piel puede ir seguida de alivio del dolor en estructuras profundas
subyacentes, como en el caso de miositis,
bursitis, artritis, neuritis y aun en vísceras profundas, por ejemplo
aplicación de calor en un cólico renal o intestinal.
Si se aplica un revulsivo sobre la piel
en la zona del dolor referido en el caso de afecciones somáticas
profundas y viscerales, dicha estimulación cutánea intensa origina
impulsos que ocupan la vía final común, de manera que son excluidos
parcial o completamente los estímulos del dolor visceral o somático
profundo que en esta forma no originan la sensación analgésica. Los
medicamentos revulsivos ejercen además un efecto de vasodilatación en la
zona de aplicación en donde mayor flujo sanguíneo a las estructuras
profundas enfermas, produce efectos benéficos por aporte de elementos
antibacterianos como anticuerpos, además de lograr efecto analgésico.
El alcanfor ejerce además un efecto
antiséptico al aglutinar y precipitar las células bacterianas por
neutralización de las cargas electrostáticas celulares, otra teoría
indica la precipitación y desnaturalización de las proteínas del
protoplasma bacteriano.
El piroxicam
es un agente antiinflamatorio no esteroide que posee además propiedades
analgésicas y antipiréticas. El piroxicam logra
el efecto antiinflamatorio a través de:
• Inhibición de la síntesis de protanoides.
• Inhibición de la migeación
de los polimorfonucleares y monocitos.
• Inhibición de la liberación de las enzimas lisosomales.
• Inhibición de la liberación del anión súper óxido
por el neutrófilo.
• Reducción de la producción del factor reumatoide.
La acción
analgésica la ejerce al disminuir la reproducción de prostanoides.
El efecto antipirético se logra por inhibición de la producción de
prostaglandinas en el hipotálamo e interferencia con los mecanismos de
regulación de la temperatura. Los efectos antitumorales se deben a su
acción sobre el sistema inmune y no como resultado de los efectos
directos en células tumorales.
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