ABSORCIÓN
La ivermectina es bien
absorbida cuando se administra por vía oral. Se alcanzan niveles elevados
en los pulmones y la piel. Se han logrado eficacias mayores del 95%
contra parásitos de la piel, el sistema respiratorio y la sangre después
del tratamiento por vía oral. El prazicuantel es absorbido rápida y casi
totalmente del tracto gastrointestinal después de su administración oral.
En la rata son absorbidas cantidades significativas en el estómago,
aunque en los ratones es primordialmente en el duodeno. En el ratón se
alcanzan los niveles plasmáticos máximos después de 5 minutos y en la
rata después de 15-30 minutos.
DISTRIBUCIÓN
Las concentraciones de ivermectina en los líquidos
corporales se mantienen durante periodos prolongados. En los perros, la
concentración máxima de ivermectina, después de la administración oral,
se alcanza en un lapso de 4-6 horas, seguida por una declinación
exponencial. La vida media después de la administración intravenosa, es
de 30 horas en promedio.
El volumen de distribución es muy alto,
pasando de 5.3 L/kg. En el contenido gástrico se ha observado la menor
concentración del fármaco y, por otro lado, se concentra en grandes
cantidades en el moco y el contenido intestinal, el volumen de
distribución tan amplio de la ivermectina indica que una gran cantidad
del fármaco se localizará en los diferentes tejidos, incluyendo la piel.
Este efecto es benéfico pues manifiesta
un elevado poder residual que en muchos casos puede ser de 3 a 9 semanas,
considerado ideal para el control de ectoparásitos como pulgas,
garrapatas, moscas y ácaros de la sarna.
La entrega del prazicuantel desde el
torrente sanguíneo hasta los sitios de infección produce una acción más
eficaz. La resecreción hasta el intestino es rápida; algunos estudios han
identificado el fármaco activo en el íleon a los 8 minutos después de la
administración, cuando la mayor parte de la dosis administrada todavía
permanecía en una porción muy superior del aparato digestivo. El
prazicuantel se distribuye a través de todos los órganos, pasa a través
de la barrera hematoencefálica de la rata (y de otros animales) y pasa a
la bilis en el perro. Su vida media en el perro es muy corta, con una
media de 3 horas. Se biotransforma en el hígado y se excreta en la bilis;
sus metabolitos parecen ser activos. Su difusión es amplia y tiene la
capacidad de atravesar la barrera cerebral.
METABOLISMO
El metabolismo de la ivermectina se realiza por procesos de
hidroxilación a partir del rumen, estómago o intestino. El componente
individual principal en los tejidos es el fármaco madre inalterado. La
ivermectina se excreta también en la leche de animales lactantes.
Estudios de los residuos radioactivos y metabólicos se han llevado a cabo
en varias especies como ratas, ganado, ovejas y cerdos. Los animales
fueron dosificados por una sola vez con 300-400 mcg/kg de peso corporal
por vía oral y subcutánea. El hígado y la grasa contuvieron los residuos
más altos en todas las especies, con muy pocos residuos en músculo y
riñón.
El prazicuantel se metaboliza
rápidamente a formas inactivas. El principal lugar de inactivación es el
hígado. Después de una dosis oral de 300 mcg/kg a una rata, la
concentración media del fármaco en la sangre portal es de 21.2 mcg/ml
mientras que en la sangre periférica es de 6.2 mcg/ml. Esto sugiere una
inactivación metabólica muy rápida del prazicuantel en el hígado. Se
encuentran concentraciones más duraderas en plasma después de la
administración intramuscular (IM) o subcutánea (SC) que después de la
administración oral de la misma dosis.
EXCRECIÓN
Independientemente de la vía de administración, la
ivermectina se elimina por bilis, por lo que se detectarán grandes
cantidades en heces, aunque también se excreta por orina y leche. Se
encuentran residuos mínimos presentes en los músculos y riñones y las
concentraciones más altas se observan en el hígado y los tejidos
adiposos.
Del prazicuantel sólo se excretan
cantidades muy bajas (trazas) de la dosis no metabolizada en la orina y
en las heces (0.3% en el ratón y el perro; 0.1% en la oveja). Esto
sugiere que debe haber metabolitos que son biológicamente activos en lo
que se excreta, dada la eficacia del prazicuantel frente a cestodos
intestinales.
MECANISMO
DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de
la ivermectina es completamente diferente al de otros desparasitantes, e
involucra a un producto químico que sirve como señal de una célula nerviosa
a otra, o de una célula nerviosa a una célula muscular (GABA) ácido
gamma-amino-butírico. En los nematodos y artrópodos la ivermectina
estimula la liberación de GABA de una terminación nerviosa y refuerza la
unión de GABA en los receptores especiales de la sinapsis nerviosa, esto
interrumpe el impulso nervioso y paraliza al parásito, el cual finalmente
muere. Dado que los mamíferos utilizan la acetilcolina como principal
neurotransmisor, la ivermectina no afecta a los animales tratados, pues
no penetra la barrera hematoencefálica y en consecuencia no afecta los
receptores GABA del S.N.C.
El mecanismo de acción del prazicuantel
es de muchas formas, afectando tanto la motilidad como el funcionamiento
apropiado de los órganos chupadores de los cestodos, al inducir la
parálisis de los parásitos, por pérdida de calcio y glucosa.
El
prazicuantel es un fármaco que posee una actividad extremadamente alta
contra todas las especies de tenias (adultas y juveniles), también posee
buena actividad potencial contra las formas larvarias.
